| dc.description.abstract | Introduction : La culture in vitro et ex-vivo de P. falciparum a facilité la recherche active sur le parasite du paludisme en vue de la recherche de connaissances fondamentales et de la découverte de traitements médicamenteux efficaces. Un tel programme de découverte de médicaments n'est actuellement pas facilement envisageable pour P. malariae simplement en raison de l'absence de système de culture in vitro et ex-vivo de ses stades sanguins asexués. Malgré l'existence de combinaisons thérapeutiques à base d'artémisinine (ACT) efficaces contre P. falciparum ; P. malariae est de plus en plus souvent détecté dans les pays où le paludisme est endémique. Ici, nous avons optimisé et adapté les conditions ex-vivo dans lesquelles P. malariae peut être cultivé et utilisé pour le dépistage des médicaments antipaludiques. Par la suite, cela nous a permis de tester des composés tels que l'artéméther, la chloroquine, la luméfantrine et la quinine pour leur activité antipaludique ex-vivo contre P. malariae. Méthodes : Nous avons mené une étude prospective longitudinale visant à évaluer l'efficacité ex-vivo du panel d'antipaludiques contre P. malariae. Les composés testés comprenaient la chloroquine, la luméfantrine, l'artéméther et la quinine, tous de Sigma (Sigma-Aldrich, France). Cette étude a été menée de septembre 2018 à octobre 2019 à Faladjé, un village rural situé dans la région de Koulikoro à 80 km de Bamako. Le paludisme est hyper endémique et très saisonnier à Faladjé. Les courbes dose-réponse et les concentrations inhibitrices à 50 % (CI50) ont été calculées par analyse de régression non linéaire à l'aide du logiciel GraphPad Prism version 8, les données ayant été préalablement normalisées par rapport aux témoins non traités. Un test statistique a été effectué à l'aide de la version 8 du logiciel GraphPad Prism et d'un test t. Une valeur p < 0,05 a été considérée comme significative. Résultats : Nous avions inclus 4170 participants dans l’étude dont 2145 cas symptomatiques et 2025 asymptomatiques. Les infections à P. malariae étaient plus Prévalente (14,53 %) dans la population asymptomatique que celles des populations symptomatiques (2,39 %). Nous notons qu'une diminution des infections à P. falciparum a été observée dans la population asymptomatique (83,04 %) par rapport à celles des populations symptomatiques (96,84 %). P. malariae a réussi à se développer en culture ex-vivo. Lorsque les milieux de culture étaient complétés avec 10 % de glucose, les parasites de P. malariae disparaissaient de la culture dans les 24 à 48 h. Lorsque la méthode de culture ex-vivo des isolats de P. malariae a été établie, nous avons entrepris d'évaluer son potentiel pour le criblage d’antipaludiques. Tous les antipaludiques (Artéméther, Luméfantrine, Chloroquine et Quinine) ont pu inhiber la plupart des isolats P. malariae dans un délai de 72 h d'exposition au médicament. Lorsque la susceptibilité de P. malariae a été évaluée aux médicaments candidats comparée à celle de P. falciparum, nous avions observé une susceptibilité similaire entre les deux espèces aux traitements KDU691 et GNF179 respectivement (p = 0,7255) et (p = 0,2726). Conclusions : Dans cette étude, P. malariae s'est développé avec succès dans les conditions de culture de P. falciparum, en l'absence d'un supplément de 10% glucose. Cette méthode de culture a permis de cribler les médicaments antipaludiques contre les isolats cliniques de P. malariae. Basé sur nos données, la cytométrie en flux pourrait être une meilleure approche que la microscopie optique pour évaluer la maturation de P. malariae. | |
