Polymorphisme du PF3D7_1343700 Kelch Propeller (K13 Propeller) et efficacité in vivo de l’artésunate en monothérapie dans le traitement du paludisme non compliqué au Mali
Résumé
Introduction: Plusieurs mutations du PF3D7_1343700 kelch propeller (K13-propeller) étaient récemment décrites comme étant associées avec la résistance in vitro et in vivo de Plasmodium falciparum aux dérivés de l’artemisinine en Asie du Sud-est. Au Mali, une étude préliminaire de l’efficacité de l’artesunate en monothérapie en 2011 n’a pas observé de prolongement du temps de clairance parasitaire. Une étude plus large incluant deux sites a été conduite ici dans le cadre de la surveillance de la résistance aux dérivés de l’artemisinine. Méthodes : D’octobre 2015 à Mars 2016, nous avons mené une etude prospective d’évaluation de l’efficacité de l’artesunate en monothérapie chez les sujets de 6 mois et plus à Bougoula-Hameau et à Faladje. Les patients atteints de paludisme non compliqué étaient traités avec l’artesunate pendant 7 jours et suivi pendant 28 jours. La parasitemie était évaluée toutes les 8 heures jusqu’à l’obtention de trois gouttes consécutives négatives. Le polymorphisme des gènes MSP2, Ca1 et Ta99 a été évalué par PCR pour distinguer les réinfections des recrudescences. Le temps de clairance parasitaire a été calculé en utilisant le logiciel parasite clearance estimator (PCE) de World Wide AntimalarialResistance Network(WWARN). Le séquençage du produit de la deuxième amplification à partir des confettis collectés avant et après traitement a été utilisé pour le génotypage de K13-propeller. Résultats : Nous avons inclus 100 à Bougoula-Hameau et 120 à Faladje. La réponse clinique et parasitologique adéquate était de 78,3% à Faladje et 92% à Bougoula-Hameau. Après correction moléculaire, l’efficacité de l’artesunateetait de 100% sur les deux sites. Le temps médian de clairance parasitaire était de 32h à Bougoula-Hameau et 40 h à Faladje (P=0,0001). La demi-vie de la clairance parasitaire était de 2, h (1,66-2,23) à Bougoula-Hameau et 2,67 h (2,39-2,99) à Faladje (P=0,0001). La prévalence de mutations non synonyme était de 2% (tous avant traitement) à Bougoula-Hameau et nulle à Faladje. La prévalence de mutations synonymes était de 3% et 5,1% respectivement à Bougoula-Hameau et àFaladje. Conclusions : L’artesunate en monothérapie reste efficace sur P. falciparum au Mali mais il ya une différence entre le temps de clairance parasitaire sur les deux sites et une faible prévalence de mutation du gène K13-propeller