Validation d'une technique ELISA pour l'évaluation de l'immunogénicité en phase 1b du candidat vaccin AMA1-C1 /Alhydrogel contre le Plasmodium falcifarum au Mali.

Abstract

Ce travail avait pour but d'évaluer l'immunogénicité du candidat vaccin antipaludique AMA1-C1 associé à l'adjuvant Alhydrogel® en essai clinique de phase I. Notre étude s'est déroulée de 2003 à 2004. Pour atteindre ce but nous avons effectué un essai clinique randomisé avec groupe témoin (vaccin de l'Hépatite B Recombivax®) et un suivi longitudinal sérologique chez 54 volontaires âgés de 18 à 45 ans tous sexes confondus. L'étude a porté sur trois cohortes d'étude : cohorte 1 (12 volontaires ayant reçu 5 (g d'AMA1-C1 et 6 témoins), cohorte 2 (12 volontaires ayant reçu 20(g d'AMA1-C1 et 6 témoins), cohorte 3 (12 volontaires ayant reçu 80 (g d'AMA1-C1 et 6 témoins) Le schéma de vaccination a été de trois doses administrées dans le muscle deltoide avec un intervalle de 28 jours entre la première et la deuxième doses et 332 jours entre la deuxième et la troisième doses. Les prélèvements de sang veineux ont été effectués tous les 14 jours jusqu'à J90, tous les 3 mois jusqu'à J360 et tous les 2 mois après J374 pour le dosage des anticorps anti-AMA1 (J0, J14, J28, J42, J90, J180, J270, J360, J374, J420, J480 et J540). Le dosage des anticorps anti-AMA1 a été effectué par la technique d'ELISA et nos résultats ont été préalablement validés par un contrôle de qualité en prenant comme référence les résultats des tests du NIH sur les mêmes échantillons. L'analyse des données a montré que : - la dose de AMA1-C1 qui génère la concentration la plus élevée d'anticorps est 80(g et deux semaines après la deuxième vaccination ; - les titres sériques d'anticorps anti-AMA1 dans le groupe qui a reçu le vaccin AMA1-C1 étaient en général supérieurs a ceux du groupe ayant reçu le vaccin Recombivax ®, surtout ceux de la cohorte 3 étaient nettement supérieurs. La différence observée n'était pas significative compte tenu de la taille réduite de l'échantillon ; - Il existe une bonne corrélation de réponse aux deux souches Fvo et 3D7 de AMA1-C1 de P. falciparum ; Il ressort dans cette étude que le candidat vaccin antipaludique AMA1-C1/Alhydrogel possède une assez bonne immunogénicité. La poursuite du développement clinique de ce candidat vaccin réserve un grand espoir dans la recherche de vaccin antipaludique.